Nature 前传专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

胃痛课题关键性方面大奖摘录为我们呈现了在过去的 2018 年中所所取得的关键性方面，在这些文章中所，该课题的主要专家描述了他们挑选的本大奖 3-5 项关键性方面，摘录了它们的病理影响，以及对局限性和将不会学术研究的影响。

该大奖摘录因特网发表文章于风湿课题权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响q IF：15.661）上，小编将带您领略胃痛课题前沿方面的精彩内容。

1-肾结石的预防和病患

2018 年，肾结石癫痫的病患取得了重大方面，成现了一种在此之后由护士主导的不战低血浆钠的经营管理法则，并有确凿证据证明别嘌呤醇意味著比非布司他较强更好的心静脉兼容性。

关键性方面：

以护士为主导的护理可以改善肾结石病患者的治果，而且较强转成本效益 1

非布司他在肾结石和心静脉病因病患者中所应行事应用于 2

IL-1β抑制发挥作用剂康纳霉素可以预防肾结石癫痫而不愈演愈烈变化血浆钠程度 3

肾结石的经营管理建议

N

中选意见

1

医疗人员需提供医疗之外个人信息，作准备病患者普及教育岗位

医疗人员应用于胃痛学不会血浆钠建议开展试行病患，进而提供必需的肾结石经营管理

解决病患者对病因的看法，并向他们提供有关肾结石的形式、情况、关联性、后果和病患解决方案的个人信息

2

评估肾结石的严重持续性和肺炎

肾结石的严重持续性可以通过肾结石石的存在或放大镜上的侵蚀来评估

对心肌梗死、砂糖尿病、慢性肾脏病因、心静脉病因、肥胖等共病应开展前列腺癌和适当病患

3

设定血浆钠浓度的目标

一般病患者 6u2009mg/dl

肾结石石肾结石、侵蚀性肾结石病患者 5 mg/dl

4

开始不战钠病患

根据存在的肺炎选取不战低钠病患和都是在病患的剂量

应用于别嘌呤醇作为一线病患

非布司他病患同时存在心静脉病因的病患者只能行事

确保安全病患者对意味著在开始不战低钠病患在此期间剧烈愈演愈烈的肾结石癫痫有预防措施，有预防肾结石癫痫的行动计划

5

监控血浆钠和滴定钠病患以事与愿违

每月监控血浆钠，直到事与愿违

剧烈的随访病患者意味著最大限度坚持病患

确保安全不战钠病患充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

请注意：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-蛋白激素是 RA 潜在的特异性病患种系统

多年来蛋白激素一直是人类所学的前沿，但在过去的十年中所，我们逐渐坚信蛋白人类所光能学在平衡免疫系统蛋白功能总体的层面。2018 年的软性学术研究不太可能强调蛋白激素是类风湿类风湿性的潜在病患靶点。

如何通过新陈激素来调控上皮细胞的呢？下面我们来看类风湿类风湿性 (RA) 中所蛋白激素平衡动质细胞和免疫系统蛋白的上皮细胞过程，如下图附注。己砂糖腺苷 2 (Hexokinase 2, HK2) 可借 RA 关节转成肝蛋白由此可知滑刚毛蛋白的侵扰性。通过羟化酶复合质 GPR91 释放成的羟化酶可借内皮蛋白的静脉填充，通过低氧可借q 1α(HIF1α) 平衡静脉内皮砂糖肽 (VEGF) 填充。单核巨噬蛋白中所灭活砂糖原丝氨酸腺苷 3β(GSK3β) 引致砂NADH和氧化线粒体上升，活性氧填充上升，核砂糖体稳态上升，核砂糖体之外刚毛的形转成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键性方面：

转成肝蛋白由此可知滑刚毛蛋白超砂NADH，解读大量己砂糖腺苷 2 (hexokinase 2, HK2)，可借其侵扰变异；阻塞 HK2 是一种在此之后病患意图 1

通过羟化酶复合质 GPR91 摄取的羟化酶可借内皮蛋白的静脉填充变异，通过低氧可借q 1α可借静脉内皮砂糖肽增生，引致迁至、侵扰和静脉萌芽上升 2

在类风湿性类风湿性和冠状动脉病因中所，砂糖原丝氨酸腺苷 3β种系统可借也就是说内质网到核砂糖体转运钙，巨噬蛋白的激素活动上升 3

请注意：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌软性中所人类所组的发挥作用

子系统性红斑狼疮（SLE）是多循环系统免疫系统病因的说明了，它是由寄生物强攻种系统的过度酪氨酸和对最基本的生命组转成部分的免疫系统辨别引来。在 2018 年，肾脏免疫系统和候选流感病毒的失调扩张转成为 SLE 胃癌软性中所最前沿的关键性方面。

关键性方面：

在狼疮易感血清和子系统性红斑狼疮 (SLE) 病患者亚群中所，流感病毒从肾脏转到到脾脏，意味著驱动特异性之外基因的解读和自身炎体的消除 1

对核砂糖体 Ro60 的原始大肠杆菌共栖同义质开展免疫系统启动，可使易感个体消除生理免疫系统和病因之外的免疫系统 2

与干燥综合征病患者相似，SLE 病患者肾脏乳砂糖层面受限制；相比之下，这两组病患者的口腔乳砂糖组转成有不小差异 3

下面是意味著引来 SLE 胃癌的致病人类所软性示意图：在健康老年人中所，肾脏屏障保存，由多种质种组转成的肾脏乳砂糖西北面不可逆的状态。愈演愈烈相比的子系统性红斑狼疮 (SLE) 意味著与肾脏乳砂糖层面受限制和肾脏屏障受到破坏有关，从而引致许多完全相同的乳砂糖之外的免疫系统失调。大肠杆菌转到到引流支气管和脾脏可引致苯基烃复合质 (AhR) 子系统的酪氨酸、I 型特异性 (IFN) 之外基因的解读上升以及自身炎体的消除。早期肾脏定植形转成 B 蛋白库，并且最大限度人类所群质种的平衡和对限于免疫系统胃癌机理的人类所自身炎原的大肠杆菌直向同义质的诱因。暴露于大肠杆菌直系同义质可以造成了自身炎体（例如核砂糖核肽 Ro60）的消除。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

请注意：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 抑制发挥作用剂来最优化病患

Wnt 波形传导种系统是迄今应用于骨质疏松症的合转成激素替代疗法的目标。2018 年的学术研究揭示了更多关于抑制操控 Wnt 之外波形传导的个人信息，还包括天然 Wnt 抑制发挥作用软性和在此之后合转成激素波形通道，可以用来借助局限性病患促使的挑战。

关键性方面：

抑制 Wnt 抑制发挥作用剂在骨中所的挂钩，这意味著是炎凝固肽替代疗法的合转成激素发挥作用的和平台期情况，也意味著是炎 Dickkopf 之外肽 1 替代疗法的有限功效的情况 1-2

Wnt1 波形通道意味著是一种在此之后低密度脂肽复合质之外肽 5 (LRP5) 独立的合转成激素种系统 3

以前认为刚毛氨醇-1-磷酸酯是偶联q，直到现在意味著是炎释放成病患的靶点 4

针对当代 Wnt 波形传导的替代疗法促使的挑战有很多：针对低密度脂肽复合质之外肽 5 (LRP5) 可借的 Wnt 波形转导 (Wnt/LRP5 波形转导) 的炎凝固剂病患的初始剂量虽然是合转成激素的，才不会造成了天然 Wnt 抑制发挥作用剂的挂钩，并在先前相近剂量的病患中所被微小。随着间隔时间的推移，这种挂钩抑制发挥作用了病患的合转成激素发挥作用，引致「病患和平台」。2018 年考虑到了还还包括 Wnt 波形转导和刚毛氨醇-1-磷酸酯波形种系统在内的合转成（或半合转成）波形种系统。这些种系统是否受到天然 Wnt 抑制发挥作用剂挂钩的限制尚不清楚。攻克 Wnt 抑制发挥作用剂挂钩的其他法则是阻塞多种抑制发挥作用剂或引进无病患期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

请注意：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-软性 JAK 抑制发挥作用剂开端的到来

Janus 腺苷（JAK）抑制发挥作用剂（jakinibs）通过大量砂糖肽特异性中所下游波形传导，可必需病患免疫系统性病因和风湿性病因。直到现在不太可能制造成在此之后 JAK 抑制发挥作用剂，可以软性抑制发挥作用个体 JAK 蛋白种系统，以外更窄砂糖肽可知，但这些抑制发挥作用剂与现有类固醇相比如何？

关键性方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 软性抑制发挥作用剂，在银屑病类风湿性的病患中所显著，且很难意想不到的兼容性疑虑 1

非甾体类炎炎药无效的强直性脊柱炎病患者采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期病理试验证明了软性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中所的必需性 3-4

请注意：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

出版人： 高薇