诱发microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

脾动脉高压 (PAH) 是一种破坏力哮喘，其特征是进行性脾脾脏 (PA) 重构，所致腔静脉 (RV) 后负荷减少并最终所致致死。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了重大突破的进步，尤其是随着靶向制剂的应用于。然而，迄今这些疗法仅限于血清素，大约在 5% 的 PAH 病症中都起作用，并且完全不必再一便是微血管。分析表明，SMCs 而不是内膜核 选择作为细胞核来源创建新内膜以闭塞脾脏。因此，追寻预防SMC便是的早先在疗法PAH中都不具举足轻重意义。

在该团队之前的分析中都，挖掘出 miR-30a 在体内急性高血压（AMI）病症和两栖动物的血清中都以及肾脏减压冲动后培养的肝细胞核中都显着升高，并通过抑制自噬使心脏新功能好转。同样，减压是 PAH 微血管便是的关键因素会有机制，并且 miR-30a 程度的变化也显然投身于 PASMC 的便是。 本分析全面性注目减压后 PAH 病症、PAH 两栖动物假设和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 两栖动物中都 miR-30a 的遗传和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 便是的受到影响。 此外，可用 miR-30a 抑制剂的气管内黏性滴注 (IT-L) 来追寻一种新的 PAH 疗法邮寄解决方案。

分析设计：

分析首先挖掘出了PAH病症、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；无声 miR-30a 可减轻 Su5416/减压活体假设中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

两栖动物假设1：敲除 miR-30a 抑制 PA 细胞核细胞分裂以防止 Su5416/减压活体假设中都的微血管重构；

两栖动物假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞分裂以再一 MCT 活体假设中都的微血管便是；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 活体假设中都的 RVSP、RV 肿大和纤维化；

本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的作用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该分析通过观察到 miR-30a 在 PAH 病症的血清中都以及在减压后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中都的表达减少。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/减压其会和 MCT 其会的 PAH 两栖动物中都，miR-30a 的基因缺失有效率再一了 PA 便是并减少了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 邮寄解决方案显示出高效率，可降低 miR-30a 程度并减轻 PAH 的哮喘表型，同时抑制 P53 可以部分降低这些其所作用。

文章来历：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.