Nature 新作专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

风湿病教育领域更为重要令人满意年度谈及为我们呈现了在过去的 2018 年当中所取得的更为重要令人满意，在这些文章当中，该教育领域的主要技术人员叙述了他们中选的年度 3-5 项更为重要令人满意，概述了它们的流行病学严重影响，以及对当前和未来研究工作的严重影响。

该年度谈及在线刊登于风湿教育领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（严重影响变异 IF：15.661）上，小编将带您显出风湿病教育领域最前沿令人满意的精彩内容。

1-皮肤病的防治和病人

2018 年，皮肤病猝死的病人取得了重大令人满意，出新现了一种属于自己由医务人员促成的减少毒素钠的管理者方法，并有证据说明别嘌呤酯显然比非布司他兼具格外好的哮喘安全性。

更为重要令人满意：

以医务人员为促成的护理可以改善皮肤病病征的治果，而且兼具成本效益 1

非布司他在皮肤病和哮喘癌症病征当中应严厉运用于 2

IL-1β抑制作用剂康纳单炎可以防治皮肤病猝死而不改变毒素钠水平 3

皮肤病的管理者提议

编号

推荐异议

1

诊疗人员均需备有诊疗无关信息，做好病征教育工作

诊疗人员运用于风湿病学会毒素钠提议来进行达标病人，进而备有必均需的皮肤病管理者

解决病征对癌症的看法，并向他们备有有关皮肤病的性质、状况、联系、后果和病人方案的信息

2

评估皮肤病的严重程度和肝硬化

皮肤病的严重程度可以通过皮肤病石的实际上或影像学上的侵蚀作用来评估

对高血压、冬瓜尿病、慢性肾脏癌症、哮喘癌症、肥胖等共病应来进行筛查和须要病人

3

设定毒素钠浓度的目标

一般病征 6u2009mg/dl

皮肤病石皮肤病、侵蚀作用性皮肤病病征 5 mg/dl

4

开始降钠病人

根据实际上的肝硬化选择减少钠病人和起始病人的剂量

运用于别嘌呤酯作为一线病人

非布司他病人同时实际上哮喘癌症的病征均需要严厉

前提病征对显然在开始减少钠病人期间频密起因的皮肤病猝死有防治措施，有防治皮肤病猝死的行动计划

5

监控毒素钠和起始钠病人以在短期内

每月监控毒素钠，直到在短期内

频密的随访病征显然最大限度坚持病人

前提降钠病人充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考资料：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞人体内是 RA 潜在的特异性病人唯一可

长期以来肝细胞人体内长期是生；也学的最前沿，但在过去的十年当中，我们渐渐察觉到肝细胞生；也能量学在调节免疫反应肝细胞功能方面的特殊性。2018 年的必要研究工作已经强调肝细胞人体内是类风湿痛风的潜在病人靶标。

如何通过新陈人体内来催化反应上皮细胞的呢？比如说我们来看类风湿痛风 (RA) 当中肝细胞人体内调节游离和免疫反应肝细胞的上皮细胞过程，如下图下图。己冬瓜酪氨酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 诱导 RA 关节成纤维肝细胞样滑上皮细胞肝细胞的摧残性。通过甘油受体 GPR91 吸取的甘油作用于内皮肝细胞的血管生成，通过低氧作用于变异 1α(HIF1α) 调节血管内皮生长变异 (VEGF) 生成。单核巨噬肝细胞当中灭活冬瓜原小分子酶酪氨酸 3β(GSK3β) 导致冬瓜酵解和氧化磷酸化增高，活性氧生成增高，肝细胞核上皮细胞电位增高，肝细胞核无关上皮细胞的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

更为重要令人满意：

成纤维肝细胞样滑上皮细胞肝细胞极限冬瓜酵解，表达大量己冬瓜酪氨酸 2 (hexokinase 2, HK2)，诱导其摧残遗传；阻断 HK2 是一种属于自己病人策略 1

通过甘油受体 GPR91 摄取的甘油作用于内皮肝细胞的血管生成遗传，通过低氧作用于变异 1α诱导血管内皮生长变异分泌，导致迁移、摧残和血管显现出来增高 2

在类风湿性痛风和冠状动脉癌症当中，冬瓜原小分子酶酪氨酸 3β唯一可诱导依赖液泡到肝细胞核转运钙，巨噬肝细胞的人体内活动增高 3

参考资料：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发病必要当中微生；也组的作用

不足之处红斑红斑狼疮（SLE）是多器官神经性癌症的突显，它是由宿主防御唯一可的过度活化和对最基本的生命都是由部分的免疫反应比对引起。在 2018 年，大肠免疫反应和候选病原体的功能障碍扩张成为 SLE 发病必要当中最最前沿的更为重要令人满意。

更为重要令人满意：

在红斑狼疮易感小鼠和不足之处红斑红斑狼疮 (SLE) 病征亚群当中，病原体从消化道转移到肝脏，显然涡轮机酪氨酸无关等位基因的表达和自身免疫反应反应的激发 1

对核冬瓜体 Ro60 的原始细菌共栖同源；也来进行免疫反应启动，可使易感有机体激起因理神经性和癌症无关的神经性 2

与干燥综合征病征相似，SLE 病征大肠芽孢特殊性一般而言；相比较之下，这两台病征的口腔芽孢都是由有很大差异 3

比如说是显然引起 SLE 发病的致病生；也必要示意图：在健康人群当中，大肠外围完好，由多种；也种都是由的大肠芽孢处于动态均衡状态。起因明显的不足之处红斑红斑狼疮 (SLE) 显然与大肠芽孢特殊性一般而言和大肠外围受损有关，从而导致许多不同的芽孢无关的免疫反应功能障碍。细菌转移到引流淋巴结和肝脏可导致烷基烃类受体 (AhR) 的系统的激活、I 型酪氨酸 (IFN) 无关等位基因的表达增高以及自身免疫反应反应的激发。早期大肠定植形成 B 肝细胞库，并且最大限度微生；也群；也种的均衡和对涉及神经性发病催化反应的人类所自身炎原的细菌直向同源；也的敏感度。暴露于细菌直系同源；也可以引发自身免疫反应反应（例如核冬瓜核蛋白 Ro60）的激发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考资料：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-击溃天然 Wnt 抑制作用剂来优化病人

Wnt 频率外周唯一可是目前用于缺血性的小分子人体内治疗法的目标。2018 年的研究工作推断出新了格外多关于内源性控制 Wnt 无关频率外周的信息，包括天然 Wnt 抑制作用必要和属于自己小分子人体内频率通路，可以用来克服当前病人促使的同样。

更为重要令人满意：

内源性 Wnt 抑制作用剂在骨当中的降至，这显然是炎硬化蛋白治疗法的小分子人体内作用的SDK期状况，也显然是炎 Dickkopf 无关蛋白 1 治疗法的有限药用价值的状况 1-2

Wnt1 频率通路显然是一种属于自己HDL受体无关蛋白 5 (LRP5) 独立的小分子人体内唯一可 3

过去认为鞘氮酯-1-环氧是偶联变异，现在显然是炎吸取病人的靶标 4

针对经典 Wnt 频率外周的治疗法促使的同样有很多：针对HDL受体无关蛋白 5 (LRP5) 诱导的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的炎硬化剂病人的初始剂量虽然是小分子人体内的，但会引发天然 Wnt 抑制作用剂的降至，并在在此之后相同剂量的病人当中被高频率。随着时间的推移，这种降至抑制作用了病人的小分子人体内作用，导致「病人SDK」。2018 年确定了包含 Wnt 频率转导和鞘氮酯-1-环氧频率唯一可在内的小分子（或半小分子）频率唯一可。这些唯一可是否受到天然 Wnt 抑制作用剂降至的限制唯不似乎。击溃 Wnt 抑制作用剂降至的其他方法是阻断多种抑制作用剂或转用无病人期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考资料：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-胺类 JAK 抑制作用剂时代的到来

Janus 酪氨酸（JAK）抑制作用剂（jakinibs）通过大量肝细胞变异特异性下游频率外周，可必均需病人神经性性癌症和风湿性癌症。现在已经研发出新属于自己 JAK 抑制作用剂，可以胺类抑制作用有机体 JAK 肝细胞唯一可，以外格外窄肝细胞变异谱，但这些抑制作用剂与基本药；也相比较如何？

更为重要令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 胺类抑制作用剂，在银屑病痛风的病人当中特别是在，且不会意想不到的安全性关键问题 1

非甾体类炎炎药无效的强直性脊柱炎病征采用 Filgotinib 特别是在 2

2 个 III 期流行病学假定胺类 JAK1-upadacitinib 在 RA 当中的必均需性 3-4

参考资料：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇